Ku szczepionce przeciwko HIV

Anonim

Przeciwciała neutralizujące (Nabs) są białkami immunologicznymi, które rozpoznają, wiążą się i wyzwalają eliminację wirusa, zanim zdołają ustalić przewlekłą infekcję. Jak wywołać silną reakcję Nab zdolną do ochrony przed różnymi podtypami HIV i przed różnymi rodzajami infekcji, ma kluczowe znaczenie dla opracowania szczepionki na AIDS. Dwa badania opublikowane 9 lipca w PLOS Pathogens dostarczają wyniki dla Nabs, które mogą pomóc w opracowaniu projektu szczepionek. Jeden pokazuje, jaki rodzaj repertuaru "Nab" można wytworzyć po superinfekcji, a drugi bada skuteczność Nabs w blokowaniu bezpośredniej transmisji wirusa z komórki na komórkę.

Julie Overbaugh, z Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona w Seattle, USA, i koledzy scharakteryzowali przeciwciała wytworzone u 21 kobiet, które zostały zakażone, tj. Zaraziły się co najmniej dwukrotnie wirusem HIV przez różnych partnerów seksualnych. Ich badanie - pierwsze, w którym zbadano swoistość nabłonka w kohorcie osób nadleczonych, sugeruje, że ekspozycja na różne podtypy HIV po superinfekcji może prowadzić do szerokiej i silnej odpowiedzi Nab, w której pośredniczą przynajmniej częściowo przeciwciała poliklonalne ukierunkowane na wiele różnych epitopów, lub antygenowe cele znalezione na wirusie.

"Ponieważ wywołanie wysoce zróżnicowanej odpowiedzi immunologicznej może sprzyjać zapewnieniu ochrony przed niezwykle różnorodnymi wariantami HIV-1 w globalnym obiegu", naukowcy stwierdzili, że ich badanie "wspiera dalsze badania właściwości molekularnych i funkcjonalnych interakcji wirus-przeciwciało w przypadku nadkażenia osobników, ponieważ nadkażenie może dostarczyć wglądu w rozwój zróżnicowanej odpowiedzi Nab o wielu specyficznościach epitopów. "

Oprócz infekcji wolnym wirusem HIV można przenosić także poprzez bezpośredni kontakt między komórkami. I chociaż uważa się, że te ostatnie stanowią trudniejsze wyzwanie dla przeciwciał neutralizujących, większość dotychczasowych badań zbadała przeciwciała w kontekście wolnych zakażeń wirusami. Aby poradzić sobie z tą luką, Alexandra Trkola z Uniwersytetu w Zurychu w Szwajcarii wraz z kolegami opracowała najpierw test, który może dokładnie przetestować zdolność i moc Nabs, aby zapobiec bezpośredniej transmisji wirusa z komórki. Udowodnienie tej kwestii jest trudne, ponieważ wolna infekcja wirusowa zachodzi normalnie wraz z transmisją między komórkami. Ustanawiając system oznaczania, w którym wolne zakażenie wirusem jest ograniczone, a infekcja może wystąpić jedynie w wyniku transmisji komórkowej, naukowcy mogli następnie sprawdzić, czy duży wybór Nabsów może zapobiec przenoszeniu różnych szczepów wirusa z komórki na komórkę.

Naukowcy odkryli, że podczas gdy Nabs wykazywał ogólną obniżoną aktywność podczas przenoszenia komórek i komórek, straty różniły się zasadniczo w zależności od badanego przeciwciała i szczepu wirusa. Kilku Nabsów zachowało aktywność podczas transmisji komórek w poszukiwaniu pojedynczych wirusów; co zaskakujące, na ogół nie wiązało się to z dużą mocą przeciwko wolnej infekcji wirusowej. Neutralizacja wolnego wirusa, ale nie transmisja komórka-komórka, była związana z aktywnością specyficznych Nab, aby zahamować przed wiązaniem wirusa do receptora CD4 na komórkach T, podkreślając różnice funkcjonalne tych dwóch procesów.

Korzystając z analizy matematycznej, naukowcy wykazali, że transmisja komórek i komórek była znacznie bardziej podatna na mutanty wirusowe, które mogą uciec kontroli immunologicznej niż transmisja swobodnego wirusa i doszli do wniosku, że "to podkreśla znaczenie kontrolowania replikacji wirusa przez szlak transmisji komórka-komórka. nawet jeśli wkład tego trybu transmisji powinien się pojawić w mniejszym stopniu niż wolny wirus rozprzestrzeniający się u zakażonych osób. " Dodają, że "ponieważ żadne pojedyncze szeroko neutralizujące przeciwciało nie łączy w sobie całej gamy funkcji mechanistycznych, które mają wspierać skuteczność in vivo, nasze badanie dodaje kolejne dowody na to, że kombinacje takich przeciwciał muszą być brane pod uwagę przy stosowaniu u ludzi".