Badanie identyfikuje nowy mechanizm spustowy dla zespołu łamliwego chromosomu X u myszy

Badanie identyfikuje nowy mechanizm spustowy dla zespołu łamliwego chromosomu X u myszy

VW Golf - Budowa podwozia, zobacz na co zwrócić uwagę podczas kupna auta (Kwiecień 2019).

Anonim

W opublikowanym dziś w czasopiśmie Journal of Neuroscience badaniu Yongjie Yang ze Szkoły Medycznej Uniwersytetu Tufts zidentyfikowano astroglejalny mechanizm spustowy jako przyczynę objawów zespołu łamliwego chromosomu X u myszy.

Zespół łamliwego chromosomu X (FXS) jest zaburzeniem genetycznym, które powstaje w wyniku mutacji w genie chromosomu X. Jest to najczęstsza przyczyna dziedzicznej niepełnosprawności intelektualnej u ludzi i jest związana z zaburzeniem ze spektrum autyzmu. Wcześniejsze badania wiązały się z utratą pojedynczego białka, kruchego X opóźnienia umysłowego (FMRP), jako dominującej przyczyny FXS.

Astroglia, klasa komórek wspierających układ nerwowy, jest obfita w mózgu i pomaga regulować sygnalizację neuronalną. Są oni zamieszani w szereg zaburzeń neurologicznych, w tym w FXS, ale niewiele wiadomo na temat tego, jak stają się dysfunkcjonalni i przyczyniają się do choroby.

Używając genetycznie zmodyfikowanych myszy, Yang i jego koledzy selektywnie zapobiegli wytwarzaniu FMRP przez astrogleje. Zauważyli, że u zwierząt wystąpiły objawy podobne do obserwowanych w FXS. Naukowcy zidentyfikowali transporter glutaminianu specyficzny dla astrocytów (GLT1), który po rozerwaniu doprowadził do braku równowagi sygnalizacji glutaminianowej, jako przypadkowy mechanizm przyczyniający się do objawów FXS. Przywracając sygnał FMRP i glutaminian do astrocytów, laboratorium Yang zaobserwowało odwrócenie szeregu objawów podobnych do FXS.

"Zaangażowanie ogromnej liczby komórek glejowych, szczególnie komórek astroglejowych, nie jest dobrze udokumentowane w zaburzeniach neurorozwojowych, takich jak zespół łamliwego chromosomu X i autyzm. . Nasze badania, w których stosowano selektywną manipulację genetyczną wrażliwego genu upośledzenia umysłowego X w komórkach astrogleju, wykazały, że jedna z kluczowych funkcji komórek astrogleju jest upośledzona, co przyczynia się do deficytu synaptycznego Wyniki te sugerują wcześniej nieopisany mechanizm patogenu z udziałem astrogli w FXS, który może rzucić światło na niektóre typy autyzmu. funkcje transportera glutaminianu w innych modelach myszy z autyzmem "- powiedział starszy autor Yongjie Yang, doktor, asystent profesora neurologii w Tufts University School of Medicine. Jest także członkiem komórki, biologii molekularnej i rozwojowej oraz wydziałów neuronauki w Sackler School of Graduate Biomedical Sciences at Tufts.

"Wyniki są ekscytujące dla mnie jako badacza neuronauki, ponieważ pogłębiają naszą wiedzę na temat tego, jak rozwija się FXS i mogą reagować na leczenie", powiedział pierwszy autor Haruki Higashimori, Ph.D., profesor badań w laboratorium Jang w Tufts University School of Lekarstwo. "Pogłębiając nasze rozumienie astroglejów, możemy również uzyskać wgląd w to, jak ewoluują nasze mózgi i jaką rolę odgrywają mutacje w tym procesie rozwojowym."

Laboratorium Yang w Tufts University School of Medicine koncentruje się na uczeniu się, w jaki sposób glej - astrocyty w szczególności - rozwijają się i co powoduje, że komórki te czasami stają się dysfunkcyjne, powodując stany takie jak FXS, stwardnienie zanikowe boczne (ALS) i autyzm.