Przełącznik molekularny może uwrażliwić potrójnie ujemne raki piersi na immunoterapię

Jak wyjąć piny z komputerowych wtyczek? (Lipiec 2019).

Anonim

Wcześniejsze badania na University of Colorado Cancer Center pokazują, że eksperymentalny lek AMPI-109 silnie zabija potrójnie negatywne komórki raka sutka. Jednak nawet najbardziej przekonujące dowody na śmierć komórki w naczyniu nie wystarczą, aby wprowadzić lek do badań klinicznych u ludzi, nawet w przypadku potrójnie negatywnego raka piersi, który ma wysoką śmiertelność i pozostaje w dużej mierze bez ukierunkowanych opcji leczenia. Próby kliniczne są zwykle oparte na wiedzy na temat działania leku - zrozumienie, które może umożliwić naukowcom dostrojenie skuteczności leku lub zbadanie racjonalnych kombinacji wielu leków w celu zmaksymalizowania odpowiedzi przeciwnowotworowych. Teraz badanie opublikowane w czasopiśmie Oncogenesis dostarcza przekonujących dowodów na to, że AMPI-109 działa poprzez zamianę przełącznika na enzym zwany PRL-3, który początkowo powoduje, że komórki rakowe "śpią" lub starzeją się, a wkrótce potem prowadzą do ich śmierci lub apoptozy.

"Od dziesięcioleci wiemy o paradoksalnej ścieżce sygnałowej zwanej TNF-R1, której aktywacja może pomóc przetrwać komórce lub doprowadzić do śmierci komórki, jednak sygnały prowadzące do tej ścieżki, promujące przeżycie lub sprzyjające śmierci, zostały słabo poznane, Zwłaszcza w kontekście komórek rakowych Obserwowaliśmy, że jednym z regulatorów tego procesu w potrójnie negatywnych komórkach raka sutka może być aktywność PRL-3, z tym aktywnym genem komórki przeżywają, przy inaktywacji PRL-3 komórki wyrastają i ostatecznie umiera - mówi dr Hamid Gari, który badał mechanizm PRL-3, pracując jako kandydat na doktora w laboratorium badacza CU Cancer Center dr James R. Lambert. Gari jest pierwszym autorem i Lambert jest starszym autorem bieżącego badania, które zostało wykonane we współpracy z Scott Lucia, MD w dziale Patologii.

Gari wyjaśnia, że ​​PRL-3 uruchamia zestaw genów, które rekrutują elementy układu odpornościowego, aby pobudzić wzrost raka w dobrych czasach i pozwala komórkom rakowym spać w złych czasach, na przykład powodowanych przez terapie przeciwnowotworowe.

"Badania Hamid'a znokautowały gen PRL-3 w potrójnie negatywnych komórkach raka piersi przy użyciu technik genetycznych, ale lek robi coś analogicznego, blokując funkcję PRL-3. Nasze badania sugerują, że AMPI-109 przeprogramowuje komórkę, aby wejść do senescencji, ale potem utrzymuje przechodząc obok tego stanu i do apoptozy "- mówi Lambert.

Odkrycie pojawia się w momencie, gdy immunoterapie nowotworowe stają się lekami pierwszego rzutu dla wielu postaci choroby. Zasadniczo strategia polega na nauczeniu układu odpornościowego rozpoznawania i atakowania tkanki nowotworowej. Jednak niektóre nowotwory mogą być szczególnie dobre w "ukrywaniu się" przed układem odpornościowym, pozwalając im przetrwać i rozwijać się w trudnych warunkach nowotworowych. Z tego powodu wiele immunoterapii powoduje, że rak pozostaje na dystans, zamiast go całkowicie wycinać. W rzeczywistości, niektóre immunoterapie traktują raka jako chorobę przewlekłą, a terapia trwa nieprzerwanie w celu po prostu utrzymywania raka w ryzach.

"Nasze badania sugerują, że poprzez hamowanie aktywności PRL-3, takiej jak z AMPI-109, może służyć jako" flaga "sygnalizująca układ odpornościowy tam, gdzie jest guz, i w istocie może uwrażliwiać nowotwory na immunoterapię. strategia dwóch trafień, aby odsłonić guz, a następnie pozwolić systemowi odpornościowemu na walkę z nim, "mówi Gari.

Grupa złożyła wniosek o finansowanie NIH i pracuje również na rzecz finansowania firmy na badania nad bezpieczeństwem leku. Jeśli wyniki pozostaną obiecujące, AMPI-109 może stać się ważnym narzędziem w zestawie onkologa, aby celować w potrójnie negatywnego raka piersi za pomocą immunoterapii.